家兔
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关键词：盐酸诺拉曲塞 肝癌 非临床安全性研究
目的:目前临床上有效的抗矸癌药物很少,但肝癌在中国位于癌症死亡率的第二位。诺拉曲塞是目前唯一针对肝癌的处于Ⅲ期临床研究阶段的化合物,其为叶酸类似物,是一新颖的胸苷酸合成酶抑制剂,具有疗效高、毒副作用小、不易产生耐药性等优点。通过评价盐酸诺拉曲塞对实验动物的安全性,为临床安全用药提供依据。方法:观察诺拉曲塞对小鼠尾iv给药后自主活动的影响,多次iv后对比格犬心电、血压、呼吸、体温的影响;观察单次iv诺拉曲塞对小鼠和比格犬的急性毒性作用,诺拉曲塞3个月重复给药对大鼠和比格犬毒性作用;观察诺拉曲塞对家兔血管、肌肉刺激性,对豚鼠主动全身过敏和大鼠被动皮肤过敏反应,及其体外溶血性。结果:小鼠尾iv 60,120,240 mg·kg-1诺拉曲塞后自主活动减少; 比格犬多次iv 10,30,50 mg·kg-1诺拉曲塞后对犬生命体征无明显影响。小鼠单次iv的LD50 为427.6 mg·kg-1,95％可信区间为398-459 mg·kg-1,其中毒性反应多出现在给药后第1天; 比格犬单次iv诺拉曲塞的最小致死剂量为100 mg·kg-1,近似致死量为75 mg·kg-1,最大耐受量为50 mg·kg-1;死亡动物解剖可见...
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关键词：顺铂 乳酸-羟基乙酸共聚物 微球 肺靶向 溶剂挥发法 家兔 药物动力学
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“消化道平滑肌生理特性”实验是传统的学生生理学实验之一。在多数实验指导中,该实验选用家兔小肠段作为实验标本。多年来,我室一直用家兔小肠。按动物的生物学特性,家兔属于草食性哺乳动物,消化系统的功能与人类差别较大。加之近几年,实验动物用量较大,家兔来源比较困难,为此,我们改用大白鼠小肠段作为实验标本。实验结果表明,在家兔小肠实验相同的条件下,大鼠小肠的活动良好,各观察项目的结果:乙酰胆碱,肾上腺素,CaCl_2,与家兔小肠相似,但对HCl和NaOH的反应结果不很确定。
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