抗肝癌新药盐酸诺拉曲塞的非临床安全性研究与评价
更新时间：2019-05-21
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作者联系方式：山东大学毒理学研究所;山东弘立医学动物实验研究有限公司;齐鲁制药有限公司;
会议名称：2006年全国药物毒理学会议
会议地点：中国云南昆明
召开年：2006
出版社：中国药理学会药理毒理专业委员会、中国毒理学会药物毒理和安全性评价专业委员会、中国毒理学会生殖毒理专业委员会、上海市药理学会毒理专业委员会
摘要：目的:目前临床上有效的抗矸癌药物很少,但肝癌在中国位于癌症死亡率的第二位。诺拉曲塞是目前唯一针对肝癌的处于Ⅲ期临床研究阶段的化合物,其为叶酸类似物,是一新颖的胸苷酸合成酶抑制剂,具有疗效高、毒副作用小、不易产生耐药性等优点。通过评价盐酸诺拉曲塞对实验动物的安全性,为临床安全用药提供依据。方法:观察诺拉曲塞对小鼠尾iv给药后自主活动的影响,多次iv后对比格犬心电、血压、呼吸、体温的影响;观察单次iv诺拉曲塞对小鼠和比格犬的急性毒性作用,诺拉曲塞3个月重复给药对大鼠和比格犬毒性作用;观察诺拉曲塞对家兔血管、肌肉刺激性,对豚鼠主动全身过敏和大鼠被动皮肤过敏反应,及其体外溶血性。结果:小鼠尾iv 60,120,240 mg·kg-1诺拉曲塞后自主活动减少; 比格犬多次iv 10,30,50 mg·kg-1诺拉曲塞后对犬生命体征无明显影响。小鼠单次iv的LD50 为427.6 mg·kg-1,95％可信区间为398-459 mg·kg-1,其中毒性反应多出现在给药后第1天; 比格犬单次iv诺拉曲塞的最小致死剂量为100 mg·kg-1,近似致死量为75 mg·kg-1,最大耐受量为50 mg·kg-1;死亡动物解剖可见...
