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泛素样蛋白NEDD8对乳腺癌相关蛋白3(BCA3)的修饰及BCA3对NFκB活性的抑制

更新时间:2019-05-21 访问次数:
作者:高飞
作者联系方式:上海第二医科大学;
会议名称:中国细胞生物学学会2005年学术大会、青年学术研讨会
会议地点:中国福建武夷山
召开年:2005
出版社:中国细胞生物学学会
摘要:蛋白质的泛素样修饰对蛋白质功能调控有重要意义。NEDD8(neural precursor cell-expressed developmentally down-regulated)是近年发现的一种泛素样小分子蛋白。NEDD8修饰系统对细胞增殖、发育有重要作用,但NEDD8的靶蛋白目前仅发现P53、Mdm2、pVHL和Cullin家族。寻找更多的 NEDD8靶蛋白成为目前研究的热点。NEDD8修饰是可逆的,NEDD8特异的蛋白酶,SENP8,可以把NEDD8从它的靶蛋白上水解去除。本研究以SENP8为诱饵,利用酵母双杂交技术,并通过 GST-pull down实验和在体免疫沉淀发现SENP8和乳腺癌相关蛋白3(breast cancer associated protein 3,BCA3)相互作用。在此基础上我们发现,NEDD8确实可以修饰BCA3,而SENP8可以逆转BCA3 的NEDD8修饰;NEDD8修饰是非特异地发生于BCA3的11个lysine上的;BCA3的NEDD8修饰发生于染色质。进一步研究显示,BCA3可以作为NF kB的共抑制者(co-repressor),抑制TNF α诱导的NF...