龚瑶琴
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关键词：小檗碱 食管鳞癌 细胞周期停滞 H2AX磷酸化 c-myc
目的探讨小檗碱(berberine,Ber)对人食管鳞癌细胞株EC9706的生长抑制作用及其作用机制。材料与方法:用Ber作用E9706细胞后,采用光学显微镜观察细胞形态学变化,用MTT法检测不同浓度Ber在不同时间对EC9706细胞增殖的影响;采用TUNEL法和流式细胞仪Annexin-V Alexa 488/PI法检测Ber对EC9706细胞凋亡的影响;PI染色法检测经Ber作用后EC9706细胞周期分布的改变;用Western blotting检测Ber对EC9706细胞p53,c-myc,cyclin D1蛋白表达的影响;用免疫荧光方法检测由DNA双链断裂引起的H2AX磷酸化。结果Ber体外能显著抑制EC9706细胞的生长增殖,其抑制作用与药物浓度及作用时间呈正相关关系,作用48h EC9706细胞IC_(50)值约为50μM;Ber作用后DNA双链断裂明显升高,G2/M期细胞比例显著上调,但凋亡现象不明显;同时实验还发现Ber可以明显上调p53的表达并抑制c-myc和cyclin D1蛋白表达。结论Ber可诱发DNA损伤,并可通过细胞G2/M期阻滞而明显抑制EC9706细胞的增殖,上调野生型p53蛋...
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关键词：腓骨肌萎缩症 CX32 基因突变 X-连锁遗传
腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth,CMT),又称为遗传性运动和感觉神经性疾病(HMSN),是一种临床和遗传异质性都很强的单基因遗传型周围神经病,发病率约为1/2500。患者主要表现为缓慢进展的对称性双下肢肌无力,鹤腿、垂足等,常伴有感觉障碍。根据电生理和组织病理学的改变,CMT可以分为Ⅰ型和Ⅱ型,其中CMTⅠ型为脱髓鞘型,神经电生理检查可见运动感觉神经传导速度严重下降,神经活检可见对称性节段性脱髓鞘,还可见到部分髓鞘再生,施旺细胞增生修复形成洋葱头样结构。CMTⅡ型为轴索变性型,运动感觉神经传导正常或轻度下降,神经活检主要以轴突变性为主。目前已经定位的CMT致病基因位点有40个位点,遗传方式有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。其中最常见的是CMT1A(45%,PMP22基因突变,AD),CMT1B(5%,MPZ基因突变,AD),CMTX(12%,CX32基因突变,X-linked)。X连锁的CMT大部分为CX32基因突变,CX32基因编码蛋白为一种细胞间隙连接蛋白,组成细胞间的通道,促进了细胞间的离子和小分子物质的转运。目前已报道CX32基因的突变有250多种,大部分...
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